Helen Magnus fece parte in gioventù di un gruppo di ricercatori, I Cinque, a cui presero parte anche Nikola Tesla e James Watson. Altri membri dello staff furono Nigel Griffin e Jhon Druitt. Scopo del team fu quello di andare oltre il mondo convenzionalmente conosciuto e tentare di sondare l'esistenza di qualcosa di diverso, comunemente ritenuto irrazionale e anomalo. Dopo essersi iniettati delle sostanze direttamente ricavate dal tessuto ematico di un vampiro, ciascuno scienziato ha acquisito poteri sovrannaturali. Helen sarà una longeva, Nigel all'occorrenza diventerà invisibile, James ha innalzato il suo Q.I., Jhon ha imparato a teletrasportarsi in luoghi e tempi disparati e Nikola è diventato un vampiro. Intanto La Setta conduce esperimenti sugli anomali, esseri potenzialmente pericolosi per l'umanità. Le due organizzazioni non tarderanno ad entrare in contatto, ma resteranno sempre su un piano antagonistico. La guerra sarà spietata e coinvolgerà anche persone esterne ai due gruppi. Una di queste sarà Ashley, figlia di Helena, che a seguito di una manipolazione genetica diventerà una super mutante e verrà clonata. I supernormali da lei generatisi dovranno distruggere i Sanctuary, ossia I Cinque. In questo pericoloso scontro di grandi menti pare che la piccola e ignara figlia di Helen dovrà rimetterci la vita. Intanto, nonostante il dolore patito, la dottoressa Magnus ed i suoi colleghi dovranno continuare a proteggere il mondo da potenti creature anomale. Tali azioni porteranno alla scoperta della Terra Cava, una città sotterranea, popolata da creature che conoscono bene gli anomali ed i poteri da essi utilizzati. La serie è stata bruscamente interrotta durante la quarta stagione senza addurre alcuna motivazione...